El 1 de junio de 1533, Cartagena fue fundada por Pedro de Heredia. Su nombre inicial, fue ‘Cartagena de Poniente’, esto para diferenciarla de ‘Cartagena de Levante’ en España, ambas con bahías similares.

En tiempos precolombinos, Cartagena estaba habitada en sus costas por indios guerreros de la raza Caribe, que habrían de darle problemas a más de una expedición colonizadora, que tuviera el atrevimiento de desembarcar en sus playas.

Ya durante la época colonial, Cartagena de Indias fue el puerto más importante de América. De allí, salían las mayores riquezas llevadas a la Corona Española por rutas marítimas, que terminaban en los puertos de Cartagena de Levante, Cádiz y Sevilla.

Su calidad de puerto negrero y comercial la hacía atractiva para los invasores ingleses y franceses.

El inglés Francis Drake, afamado corsario a las órdenes del Imperio Británico, atacó Cartagena de Indias en el año de 1580.

En reacción, el rey Felipe II ordenó la fortificación del puerto de Cartagena y su reconstrucción, que, de hecho, llegó a ser el más completo de América del sur.

Un sistema de zonas permitía resguardar la ciudad dividida en tres barrios: San Pedro, con la catedral y numerosos palacios estilo andaluz; San Diego, donde vivían los comerciantes y la pequeña burguesía; y Getsemani, el barrio popular.

Aunque ni así se salvó la ciudad de arrasadoras invasiones, como la del Barón de Pointis, en 1697, que la dejó arruinada.

En 1610, llegaron los primeros frailes del Tribunal de Penas del Santo Oficio de la Inquisición, que extendieron su poder de represión y vigilancia hasta la época de la independencia.

Diez años duró el proceso de su independencia.